Psa alto prostata normal, Prosztatarák


Ennek a biomarkernek azonban számos hátránya van.

A patológiai jelentés megértése: Prosztatarák | Antal

Ebben a munkában egy nem célzott gázkromatográfiás tömegspektrometria GC-MS alapú PCM-sejtek metabolomprofilját hajtottuk végre annak bizonyítására, hogy az anyagcsere-változások megkülönböztethetik a PCa sejtvonalakat a normál prosztata Enterococcci prostatitis. Ehhez az illékony szerves vegyületek VOC profiljának különbségeit négy PCa sejtvonal extracelluláris közegében exometabolom és egy normális prosztata sejtvonalban két pH-értéken pH 2 és 7 GC-MS-rel értékeltük.

A többváltozós analízis egy olyan illékony metabolitok paneljét tárta fel, amelyek a rákot a normális prosztatarákból diszkriminálták. A leginkább megváltozott metabolitok közé tartoztak a ketonok, az aldehidek és a szerves savak. Ezek közül kiemeljük a pentadekánont és a dekánsavat, amelyek a PCa-ban szignifikánsan nőttek a normál sejtekhez képest, és a ciklohexanon, a 4-metilheptánon, 2-metilpentán-1, 3-diol, 4-metil-benzaldehid, 1- 3, 5-dimetil-furánil -etanon, metil-benzoát és nonánsav, amelyek jelentősen csökkentek a PCa-sejtekben.

Introducción

Összességében adataink arra utalnak, hogy a VOC-k nyomon követése potenciálisan használható PCa szűrési módszertanként. Bevezetés A prosztatarák PCa a legtöbb nyugati országban a második leggyakoribb oka a rákkal kapcsolatos halálozásnak 1, re pedig egyedül 26 haláleset várható. Következésképpen viszonylag magas a szükségtelen prosztata biopsziák gyakorisága, ami invazív eljárás, amely drága és kényelmetlen a rák gyanúsítottak számára 4.

Továbbá a PSA nem képes különbséget tenni az agresszív indolens PCa-tól, ami 10, 11 túlterheléshez vezethet.

Enfermedades de la próstata

Valóban, egy nagy amerikai alapú vizsgálat nem talált előnyöket a PSA szűréséből a PCa-val kapcsolatos halálozás csökkentésében 12, és még a mérsékelt előnyöket megállapító nagy európai vizsgálat kb. Az emberi költségek mellett a PCA-k széles körben elterjedt PSA-szűrésének végrehajtása a PCA-kezeléssel kapcsolatos összes pénzügyi költség kétszeresét is eredményezheti Ezen korlátok miatt a PSA-t a populációs szűrésre vitatták Bár az elmúlt évek során több molekuláris tesztet fejlesztettek ki, és néhányan már kaptak FDA jóváhagyást 16, a PCa pontos korai felismerése továbbra is szükségtelen.

Fontos kutatási cél tehát az új, konkrétabb és költséghatékonyabb biomarkerek felfedezése és validálása, amelyek javíthatják a korai PCa-diagnózist és psa alto prostata normal előrejelzik klinikai viselkedését egyénileg. A metabolomika az onkológia hatékony analitikai eszköze, amely új biomarkereket és terápiás célokat szolgáltat, mivel a rákos sejtek képesek számos homeosztatikus rendszer módosítására a szervezeten belül, és ennek következtében megváltoztatják a számos metabolit 17, 18 termelését, felhasználását és szintjét.

A metabolomikus megközelítés lehetővé teszi a biokémiai aláírások felfedezését, következésképpen a rák és az egészséges metabolikus tökmagolaj hajra közötti különbségeket 17 a nem invazív mintákban. A metabolomika segítségével korai beavatkozás lehetséges, mivel úgy gondoljuk, hogy a metabolikus változások megelőzik a neoplasztikus proliferációt Számos különböző mátrix használható a PCa metabolomikai vizsgálatokban, de a leggyakoribbak a biofluidok pl.

Másrészt a tenyésztett sejtvonalakon végzett kísérletek számos előnnyel rendelkeznek a vizelet psa alto prostata normal a plazma alkalmazásával szemben, ezeket a problémákat leküzdve Valójában a sejtvonalak használata az előzetes vizsgálatokban fontos előnyökkel jár, mivel a sejtvonalak lehetővé teszik számos fontos zavaró tényező megkerülését, mint például az életkor, a diéta, a gyógyszerek, a kronobiológiai eltérések, többek között 19, 20, Ezenkívül a sejtvonalak tökéletesen meghatározott sejtállapotot tartalmaznak, amely lehetővé teszi a cél metabolikus állapotának elemzését.

Úgy gondoljuk tehát, hogy a sejtvonalak a hipotézisek generálásának ideális mátrixa, és a sejtekből közvetlenül származó, változatlan anyagcsere-aláírás feltárása, az anyagmodell-változások, amelyek nem szerepelnek az állati modelleket használó vizsgálatokban, vagy emberi példányok, a biológiai bonyolultság következtében 19, 20, Ennek ellenére ez az in vitro modell bizonyos korlátokat mutat, különösen azt, hogy a tenyésztett sejtek nem képesek reprodukálni a komplex sejt-sejt- és sejt-mátrix kölcsönhatásokat a tumor mikrokörnyezetében, és ezek a kölcsönhatások nagyon fontosak a tumor progressziójában bekövetkező metabolikus változásokhoz 20, Ezen okok miatt az in vitro vizsgálatok eredményei további megerősítést és validálást igényelnek a PCa-betegek biofluidjaiban.

A Volatilome-t úgy definiáljuk, mint egy biológiai rendszer illékony profiljának elemzését, amely az illékony szerves vegyületek VOC 23 értékelésével valósítható meg.

psa alto prostata normal stagnáló prostatitis mint a kezelés

A VOC-ok egy szén-alapú kémiai csoportnak felelnek meg, alacsony molekulatömegű és nagy volatilitással. Mivel a VOC-k a sejtek metabolizmusának végtermékei, a volatilom információt szolgáltathat az intracelluláris metabolikus állapotról. A VOC-profilok megváltoztatása összefüggésben állhat a génaktiválás, psa alto prostata normal génexpresszió, a fehérjék és az anyagcsere útvonalakban szerepet játszó enzimek aktivitásának módosításával 26, Fontos, hogy az illékony elemzés nem igényel sejtkárosodást, amely lehetővé teszi ugyanazon sejtek alkalmazását különböző időpontokban Ezenkívül a VOC-ok több különböző mátrixban is kimutathatók, beleértve a kilégzett lélegzetet és a vizeletet, amelyek különösen érdekesek a klinikai gyakorlatban a nem invazív természetük miatt 23, Néhány jelentés már összpontosított a VOC-analízis alkalmazására különböző rákos megbetegedésekben, nevezetesen a es mell, a 31 tüdő 31, a fej és a nyak 33, az eszophago-gyomor 34, a vastagbél 35, a bőr 36, a máj 37 és a 23 vese esetében.

Ennek a vizsgálatnak a nagy érdeklődésével kapcsolatban a PCA-páciensek vizeletében lévő VOC-ok meghatározásában jelentések jelentősen különböztek a kontroll egyedek vizeleteitől 38, A VOC-k extrakcióját két különböző pH-értéken, pH 7-nél a prosztata sejtek természetes pH-ja és 2-es pH-értéken hajtjuk végre, mivel jól bizonyított, hogy a tumor mikrokörnyezet savas, hogy elősegítse a tumor progresszióját és metasztázisát Ez a stratégia lehetővé teszi a PCa illékony profiljának átfogóbb értékelését és annak megállapítását, hogy melyik pH-érték optimális a VOC-k kivonására és kimutatására.

  • Masszírozza a prosztatát
  • Enfermedades de la próstata | Marianna Durova
  • Prostatitis 16- os
  • A prosztatitis elvek kezelése

A PCa anyagcsere következtében jelentősen megváltozott VOC-ok beépítik a PCa-k korai felismerésére szolgáló jelöltek biomarkereket, amelyek a jövőben más biológiai mátrixokban pl. Vizeletben lefordíthatók és validálhatók, és a klinikai gyakorlatban használhatók.

Adenocarcinoma gleason 7

Továbbá, a tanulmányban szereplő sejtvonalak különböző hormonfüggőséget és invazivitási potenciált mutatnak, ami lehetővé tette a PCa sejtvonalak diszkriminációjáért felelős metabolitok vizsgálatának kiterjesztését a tumor androgénhiány érzékenység és agresszivitás szerint. Legjobb tudomásunk szerint ez a munka az első, amely elemzi a VOC-profilokat a humán PCa sejtvonalakban.

Többváltozós analízis MVA megközelítést alkalmaztunk az illékony anyagok azon képességének értékelésére, hogy megkülönböztessék a vizsgálatban használt különböző sejtvonalakat. Összesen és tulajdonságot észleltünk a pH 7 és pH 2 mintáknál kapott kromatogramokban 1.

PNT2, PC3 vs.

psa alto prostata normal prostate cancer screening medscape

PNT2, DU vs. PNT2 vs.

Prosztatarák | Rákgyógyítás

LNCaP vs. A PCa sejtvonalak és a normális sejtvonal közötti optimális elválasztást mindkét pH-értéken figyeltük meg Kiegészítő 2. A diszkrimináció robusztusságának igazolásához minden PLS-DA modellt permutációs teszt segítségével validáltunk Y- megfigyelések véletlenszerű permutációja, 2 komponens.

E validálás eredményei azt mutatták, hogy az összes létrehozott modell robusztus psa alto prostata normal a PCa sejtvonalak és a normál prosztata sejtvonal közötti megkülönböztetéshez 3B. Ábra és 1. Teljes méretű kép Az 1-nél nagyobb értékű, változó jelentőséggel bíró VOC-ok a VIP-értékeknél potenciálisan relevánsak voltak a sejtvonalak közötti elválasztás szempontjából.

A patológiai jelentés megértése: Prosztatarák

Teljes méretű asztal Teljes méretű asztal Ezen metabolitok fontosságának megerősítése érdekében az egyváltozós elemzést az alábbiak szerint végeztük lásd a statisztikai elemzési részt.

Ábra, 1. Ugyanakkor számos más VOC-t is előzetesen azonosítottak 2. Néhány azonosítatlan VOC kódolva ismeretlen 1, 2, 3. A ciklohexanonból és a 4-metil-benzaldehidből származó dobozok, a metabolitok mindegyik PCa-sejtben csökkentek a PNT2 normál sejtek összehasonlításával, egyváltozós analízis után, pH 2-nél. Ábra ROC görbéket végeztünk, és az eredmények azt mutatták, hogy az psa alto prostata normal jelentősen megváltozott metabolit AUC-értéke 0, 5-nél nagyobb, és számos metabolit AUC-t 1-nek 1.

A közzétett eredmények szignifikánsan megváltoztatták a VOC-kat minden PCa sejtvonalban a normál sejtvonalhoz képest 1. Fontos, hogy psa alto prostata normal a VOC úgy tűnik, hogy sejt-specifikus, mivel nincs jelen a táptalajban, ezért a jövőben a PCa ígéretes biomarkerének vizsgálata szükséges.

Ezenkívül megállapításaink azt is bizonyítják, hogy a VOC-profilok alapján lehetséges különbözõ agresszivitású PCa-sejtek megkülönböztetése. Például 2, 7-dimetil-ctánol és 2- 4-metil-ciklohexénil -propánol találtunk szignifikánsan csökkent a PC3-sejtek tenyésztő táptalajában, amelyek nagy metasztatikus potenciállal rendelkeznek Asztal 1.

A dekanol szintjének jelentős növekedése a mérsékelt metasztatikus potenciállal rendelkező sejtvonal jellegzetes változása volt DUmíg a 3-metil-buténol, 1-metoxi-propánil jelentős növekedése az alacsonyabb áttétes potenciállal LNCaP rendelkező sejtvonalra jellemző az acetát és az 1, 4-xilol szint 1. Az androgén nem reagáló sejtvonalaktól psa alto prostata normal megkülönböztethető volt az androgén, 3, 7-dimetil-ctenol felhasználásával, mivel ez a metabolit csak jelentősen csökkent az androgén nem reagáló sejtvonalakban PC3, DU és 22RV1 Asztal 1.

Érdekes módon az androgén receptor pozitív sejtvonal 22RV1 képes túlélni és növekedni egy androgénnel nem kiegészített táptalajban, ami egy androgén-független fenotípus sejtvonal kialakulását eredményezte, esetleg a klinikai vizsgálatokhoz hasonló mechanizmussal. Ezt a magyarázatot más kutatók már foglalkozták A VOC-oknak az anyagcsere útvonalakba történő integrálását jelenleg nehéz elvégezni, mivel a volatilomussal végzett tanulmányok szűkösek és nagyon frissek.

A 42, 43, es humán anyagcsere-adatbázist HMDB azonban meg lehetett vizsgálni, hogy a mintáinkban talált metabolitok közül néhányat más kutatók már biológiai mátrixokban találtak-e.

psa alto prostata normal WROSS PROSTATITIS

Az összes PCa sejtvonalban megfigyelt pentadekánon növekedése összhangban van a korábban bejelentett ketonszintek növekedésével a vizeletben a PCa-s betegekből 38, valamint más rákos sejtvonalakról 37, 39, 45, Ezt az eredményt az energiatermeléshez használt megnövekedett zsírsav-p-oxidáció és fehérje-anyagcsere magyarázza, ami ketonok előállításához vezet A C 0 hosszú láncú zsírsavak metabolizmusa különösen a pentadekánonból származhat PCa sejtvonalakon.

Továbbá a megfelelő szekunder psa alto prostata normal ketonokat is előállíthatunk Az alkohol-dehidrogenáz 49 és a citokróm P CYP 30 aktivitás megváltozása szintén összefüggésben állhat a Vér a prosztata vizeletgyulladásában és aldehidszintek megváltozásával, mivel a szénhidrogének ezekben az enzimekben az emberi szervezetben aldehidekké vagy ketonokká metabolizálhatók.

Vizsgálatunkban az aldehidek és a szénhidrogének szintjét is megváltoztattuk, ami megerősíti a két enzim aktivitásának megfigyelt változásai és változásai közötti kapcsolatot. Az aldehidek pl. Ez a megváltozott profil összefüggésben lehet a lipid peroxidáció változásával, melyet a rákos sejtek metabolizmusára és gyulladására jellemző megnövekedett ROS szintek indukálnak 38, 47, 51, A lipid peroxidáción túl az aldehidek 53, 54 aminosavból és szénhidrát katabolizmusból is eredhetnek.

Az aldehidszint változásának alternatív magyarázata az aldehid-dehidrogenázok ALDH-k aktivitásának változásaihoz vezethet, amelyek felelősek az aldehidek oxidációjáért az 53, 54 karbonsavakká.

Továbbá, az ALDH-k részt vesznek a sejtproliferációban, a differenciálódásban és a túlélésben, valamint az oxidatív stresszre adott sejtreakcióban. Az aromás szénhidrogének, például a naftalin és az 1, 4-xilol jelentős változása is megfigyelhető a rákos sejtvonalak táptalajában. Fontos, hogy a tanulmányunkban megfigyelt 1, 4-xilol-szint változása összhangban van a korábban bejelentett 1, 4-xilol változásával a kilégzett levegőben a PCa-betegek 55 és a fej- és nyaki rákos betegek vizeleteiben Ezeknek a molekuláknak a jelenléte korábban a ROS és az oxidatív stressz 47, 57, 58 jelenlétével kapcsolatos.

Tehát az aromás szénhidrogének növekedése a rákos sejtvonalakban a ROS aktivitásának növekedését jelezheti, ami lipid-peroxidációhoz és következésképpen a sejtmembrán-károsodáshoz vezethet Vizsgálatunkban számos alkohol, például 3-metil-buténol, 2, 7-dimetil-ctánol, 2- 4-metil-ciklohexénil -propán-2 az ol, a 3, 7-dimetil-cténol és a dekánol a PCa sejtvonalakban megváltozott; ez az alkoholtartalom változása a szénhidrogén anyagcseréjének megváltozása lehet, mivel ez az anyagcsere alkohol végterméke 50, A β-oxidáció, amelyet a rákos sejtek acetil-CoA előállítására használnak, és amely beépíthető Krebs-ciklusba, az alkoholok másik fontos forrása lehet.

Így feltételezhetjük, hogy a dekanol egy közepes láncú zsírsav, azaz a kaprinsav C 0 szintéziséhez kapcsolható az energiatermeléshez 42, psa alto prostata normal, A rákos sejtek más jól ismert jellemzője a gyors növekedés, ami a sejtmembránszintézis növekedését jelenti.

Az alkoholok metabolikusak lehetnek karbonsavakká és ezeknek a savaknak a további felhasználására a 60 sejtmembrán prekurzorok szintézisére. Egy másik lehetséges magyarázat egyes alkoholok megnövekedett szintjére a citokróm P enzimek indukciója, amelyek a karcinogenezis során jelentkeznek A es CYP több VOC-t hidroxilálhat, beleértve a többszörösen telítetlen zsírsavak lipid-peroxidációjával előállított alkánokat, amelyek megfelelő alkoholok előállításához vezetnek Alkoholokat előállíthatunk az aldehidek alkohol dehidrogenázokkal történő enzimes redukciójával A VOC-k összehasonlító analízise a PCa-ban és a normál sejtvonalakban, amelyek pH-értéke 2 Megállapították, hogy a tumor mikrokörnyezete savas, 40, elősegíti a tumor progresszióját és metasztázisát.

A savas pH-val kapcsolatos biokémiai mechanizmusok közé tartozik a hipoxia, a túlzott glikolízis, a karbonanhidáz hiperexpressziója és a gyenge perfúzió A savas pH fontos szerepe a tumor mikrokörnyezetében kiemeli az illóolaj pH 2-es vizsgálatának érdeklődését. Bár e két modell megkülönböztető képessége hasonló, a diszkrimináns metabolitok nem voltak azonosak a két közeg pH-jában, ami azt mutatja, hogy a minták savanyítása jelentősen befolyásolja a prosztata sejtek illékonyságát pl.

Illékony szerves savak kimutatása. Amint azt más szerzők 30 ismertették, a kimutatott volatilom jelentősen különbözött a két vizsgálatban lévő pH-tól, ami kiemeli a különböző pH-n belüli illékony anyagok vizsgálatának fontosságát, hogy átfogó képet kapjunk a sejtekről. Hét VOC, nevezetesen 2-metil-pentán-1, psa alto prostata normal, 1- 3, 5-dimetil-furánil -etanon, metil-benzoát, nonánsav, ciklohexanon, 4-metil-benzaldehid 5.

Másrészt, a dekánsav 4.